wolfram综合征的病因
有关Wolfram综合征病因学的研究较多，多数学者认为该病是常染色体隐性遗传性疾病，也可散发。目前支持遗传性疾病的依据有：(1)Panamonta总结世界各地报告的100多例病人资料，发现该病遗传方式遵循孟德尔常染色体隐性遗传规律 。(2)Karasik研究表明 在多发病例家族中发病年龄有很高的一致性。(3)自1982-2002年很多学者做了患者的HLA单倍型分析，推论DIDMOAD为非自身免疫源性疾病。(4)Karasik研究表明此综合征患者有胰岛的细胞姜缩现象，但血中无胰岛的β细胞抗体。(5)Swift对该综合征的精神症状研究表明Wolfram综合征基因为致精神病基因 ，其基因编码为9-10个跨膜片段蛋白，(6)磁共振影像(MRI)学证据：获得性视神经萎缩者，MRI正常；遗传性者，MRI异常。此综合征的视神经有MRI信号异常，并有变性伴脱髓鞘改变。由此可见，越来越多的证据表明此综合征是一种与遗传相关的神经性退行性变疾病。Wolfram综合征患者的许多异常表现常见于拟诊为线粒体疾病的患者，特别是慢性进行性眼外肌麻痹综合征（CPEO）的患者。这些引发了如下思索 ：Wolfram综合征患者可能联合存在潜在的线粒体功能障碍。线粒体功能障碍可以是核基因或线粒体基因异常的结果。因为维系线粒体正常功能的必需蛋白是由这两种基因所编码的。遗传方式可以帮助我们区分缺陷基因的位置。核基因突变是按照孟德尔方式向下传的。而线粒体DNA的缺陷是母系遗传的。但是许多患者是散发的或隐性遗传的，后者是从疾病在兄弟姐妹间的表达形式上推断出来。但这种兄弟姐妹间的遗传方式也可通过母系方式遗传。对几个家族的相关分析研究显示：Wolfram综合征缺陷基因位于4P16.1（WFS1）。另一个表型与染色体4q22-q24的第二个部位的缺陷有关（WFS2）。Wolfram综合征的表型可以是非特异性的，可反映许多不同种类的细胞核基因或线粒体基因的缺陷。近年来，研究表明大多数Wolfram综合征是由WFS1基因突变所致，患者为突变纯合子或复合突变杂合子，前者多有近亲通婚 。WFS1基因含有8个外显子，编码890个氨基酸组成的蛋白质Wolfram in。该蛋白表达广泛，在心、脑及胰腺有较高的表达，它的功能作用尚不明确，目前认为是一个跨膜蛋白，主要存在于内质网，与膜运输、蛋白加工和胰岛β细胞的抑制凋亡机制有关[6]。
Wolfram综合征的临床表现有哪些？
【别名】中枢性尿崩症；糖尿病、视神经萎缩、听力减退、尿崩症综合征(diabetesinsipidus-diabetesmellitus-opticatrophy-deafnesssyndrome，DIDOAM综合症)；遗传性少年型糖尿病；糖尿病视神经萎缩；听力减退、尿崩症综合征(diabetesinsipidus-diabetes)。1938年Wolfram首先报道一个家庭8个同胞兄妹中有4例发生糖尿病与视神经萎缩，后来Ducan认为这种患者尚可伴耳聋，1970年Ikkos认为还可伴有尿崩症，1977年Cremers等收集文献，将患有少年型糖尿病、视神经萎缩，听力减退，尿崩症，尿道和膀胱无张力等异常者命名为Wolfram综合征。Wolfram综合征是由于下丘脑-垂体轴受损，抗利尿素(ADH)分泌不足所致，临床以多饮、多尿、烦渴和低比重尿为特征。【病因病理】本征为一种常染色体隐性遗传病，主要病理改变为垂体后叶、视神经、脑桥及小脑程度不等的退变和萎缩。下丘脑由中央灰质组成，其中视上核和室旁核分泌的ADH与运载蛋白相结合，经轴突沿垂体柄向下，经垂体后叶的下视丘-垂体通道运输至后叶贮存并释放。ADH增加肾脏远曲小管及集合小管对水分的渗透性，增加肾脏对水分的再吸收，也可促进小血管平滑肌的收缩，以调节人体的体液平衡。沿下丘脑-垂体轴发生的肿瘤性病变、肉芽肿病变及外伤，都可能影响ADH的分泌和输送，导致中枢性尿崩症。此外，约1/3的中枢性尿崩症原因不明，约1％属遗传性，可能因渗透压感觉缺陷引起。在累及下丘脑垂体轴的浸润性病变中，组织细胞增生症为最主要病因，而生殖细胞瘤是儿童中最常引起中枢性尿崩症的肿瘤。【临床表现】多在20岁前发病，男女均可发病，大多数以糖尿病症状起病，临床表现为多饮、多尿、烦渴，视力下降，听力障碍等。根据致病原因不同还可见其他不同症状，如颅咽管瘤患者可有头痛、呕吐等颅内压增高症状及视力、视野改变；组织细胞增生症患者几乎都为女性，除尿崩症，还可有眼球突出、颅骨缺损以及肺部异常改变。【影像学表现】CT、MRl表现所见为视神经萎缩和脑桥、小脑萎缩，同时可帮助除外垂体区肿瘤及听神经瘤。CT能很好显示下丘脑-垂体轴的肿瘤或肉芽肿病变，但不能观察垂体后叶功能。CT显示钙化优于MRl，能很好地显示鞍区颅咽管瘤，对鞍上生殖细胞瘤的显示也较满意，缺点是垂体柄及鞍内垂体的显示较差。MRI是目前诊断中枢性尿崩症的最佳影像技术。高分辨率MR能清晰显示下丘脑-垂体轴之形态，并检出鞍区的微细异常。正常情况下，于T1WI垂体后叶高信号是神经垂体的一个功能标志，见于大多数的正常人，此高信号缺如，可能是中枢性尿崩症的主要MR特征。反之此高信号存在，则不支持中枢性尿崩症的诊断。中枢性尿崩症的另一特征是漏斗部增粗，增强扫描呈均匀的异常对比增强，此见于组织细胞增生症、结节病及韦格纳肉芽肿，后者鼻窦和鼻咽部活检常有慢性肉芽肿性炎症，且皮质激素治疗后症状改善，MRI信号也恢复正常。如为肿瘤引起，MRI可有相应表现。
Mathematica是编程语言吗
我个人曾经不大看得起matlab，mathematica这种软件。有次导师问我程序是用什么软件实现的，我说我不是用软件，我是用c写的。说完我脸刷一下就红了，原来一个人如果不把他的想法说出来，写出来，就不会知道自己有多浅薄。
当时我已经学完了一学期课程量的《数值分析》。这门课的目的是“发明一种计算方法，用计算机来解决数学问题”（张康，浅谈数值计算，数学传播杂志，非常好的一个台湾季刊杂志）。众所周知，计算机最根本的只是“与”“或”“非”门（甚至可以只有与非门或者或非门），我们姑且把这些逻辑运算电路算作计算机最根本的抽象。在这之上，我们有2进制编码，于是有了机器语言，机器语言进一步抽象为汇编语言，汇编语言提供了所有高级语言同机器语言的公共接口。我们所编码的程序，在硬件层次上抽象到根本上都是与或非的逻辑运算，在心理层次上抽象到根本上都是自然数的运算，当然可能更根本的是元逻辑和素数。
再来看我们使用计算机的目的，当我们做数值计算的时候，我们的计算数据通常是有理数和复数，它们并不是直接被写到硬件上的，它们只是自然数的数对而已。c语言提供了这种数据层次上的抽象，而matlab，mathematica提供的不仅是这种数据层次的抽象，还有过程的抽象。
人之上升的道路啊，不仅是抽象层次的提升，还是对这些层次的反观啊！
Wolfram Mathematica中的语法问题
Wolfram Language 是 Wolfram Research 设计的一种多泛型编程语言，Mathematica 是使用 Wolfram Language 的前端之一，其它有 Wolfram Programming Cloud、Intel Edison 等。打个比方，Wolfram Language 可比作 C++， Mathematica 则可类比为各种 IDE。但现在其实很多情况下，Wolfram Language 和 Mathematica 这两个词是混着用的，并不严格区分。
